รศ.ดร.พญ. วรพรรณ ศิริวัฒนอักษร

  • พ.บ. คณะแพทยศาสตร์ศิริราชพยาบาล มหาวิทยาลัยมหิดล
  • Ph.D. (Biochemistry), Imperial College School of Medicine, University of London, UK.
งานวิจัย

การเกิดมะเร็งตับ (Hepatocellular carcinoma) เป็นกระบวนการเชิงซ้อนที่อาศัยปัจจัยจํานวนมากร่วมกันชักนํา ซึ่งกลไกการควบคุมของยีนและวิถีการส่งสัญญาณภายในเซลล์ (signal pathway) ที่นําไปสู่การเกิดมะเร็งตับนั้นยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่วิถีการส่งสัญญาณภายในเซลล์ที่กระตุ้นการเจริญของมะเร็งตับที่สําคัญอันหนึ่งคือRas/MAPK pathway โดยไม่นานมานี้ได้มีการพบว่าโปรตีน Sprouty1 (Spry1), Sprouty2 (Spry2), Sprouty3 (Spry3) และ Sprouty4 (Spry4) สามารถยับยั้งการส่งสัญญาณของ growth factor หลายชนิดผ่าน receptor tyrosine kinase (RTK) ทาง Ras/MAPK pathway และยังมีรายงานว่ายีน Spry2 มีการแสดงออกลดลงในเซลล์มะเร็งตับอีกด้วย

โครงการวิจัยเกี่ยวกับยีน Sprouty ที่กำลังดำเนินอยู่ในขณะนี้ มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาระดับการแสดงออกของยีน Spry1, Spry2, Spry3 และ Spry4 ในชิ้นเนื้อมะเร็งตับเทียบกับชิ้นเนื้อตับปกติในผู้ป่วยรายเดียวกัน ว่ามีระดับการแสดงออกของยีนแตกต่างกันหรือไม่ ในผู้ป่วยไทยที่เป็นมะเร็งตับ โดยวิธี Real-time RT-PCR หากการแสดงออกของยีน Spry1, Spry2, Spry3 และ Spry4 ในชิ้นเนื้อ มะเร็งตับมีระดับลดลงเมื่อเทียบกับชิ้นเนื้อตับปกติ และมีความสัมพันธ์ทางสถิติกับขนาดของมะเร็งก็น่าจะนําไปสู่การคาดคะเน ความรุนแรงของมะเร็งตับ อีกทั้งน่าจะอนุมานได้ว่ายีนเหล่านี้อาจทําหน้าที่เป็น tumour suppressor genes และอาจเป็นสาเหตุที่ทําให้เซลล์ตับไวต่อการถูกกระตุ้นจาก growth signal มากกว่าปกติ ในอนาคตเราอาจใช้ยีน Sprys เป็น therapeutic target หรือตัวชี้วัดการดําเนินโรคของมะเร็งตับได้ อย่างไรก็ตามยังต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับหน้าที่และการทํางานของ Sprysเพื่อนําไปสู่การพํฒนาการรักษามะเร็งตับต่อไป

นอกจากนี้ในห้องปฏิบัติการยังมีโครงการวิจัยเกี่ยวกับ circulating breast cancer cells ใน peripheral blood ซึ่งผลการทดลองอาจจะ มีประโยชน์ในแง่ของการวินิจฉัย และการทำนายโรคมะเร็งเต้านมต่อไปในอนาคต

1. Sirivatanauksorn, V., & Lemoine, N. R. (1998). Polymorphic genomic fingerprinting of synchronous hepatocellular cancers identified by arbitrarily primed-polymerase chain reaction (AP-PCR). Journal of Hepatology, 28(Suppl 1), 88.
2. Sirivatanauksorn, Y., Sirivatanauksorn, V., Bhattacharya, S., Lemoine, N. R., Tebbutt, S. J., Kakkar, A. K., et al. (1998). Clonal evolution in hepatocellular carcinomas. British Journal of Surgery, 85(11), 1577.
3. Sirivatanauksorn, Y.,Sirivatanauksorn, V. Bhattacharya, S., Davidson, B. R., Lemoine, N. R., Williamson, R. C. N., et al. (1998). Clonal evolution in hepatocellular carcinomas: Relationship to tumour size. Hepato-Gastroenterology, 45(Suppl II), LXXXIII.
4. Sirivatanauksorn, Y., Bhattacharya, S., Sirivatanauksorn, V., Lemoine, N. R., Savage, K., Dhillon, A. P., et al. (1998). Genomic heterogeneity in primary and metastatic hepatocellular carcinoma. Hepato-Gastroenterology, 45(Suppl II), CXVIII.
5. Sirivatanauksorn, V., Sirivatanauksorn, Y., & Lemoine, N. R. (1998). Molecular pattern of ductal pancreatic cancer. Langenbeck's archives of surgery, 383(2), 105–115. https://doi.org/10.1007/s004230050101
6. Sirivatanauksorn, V., McKie, A. B., & Lemoine, N. R. (1998). DNA fingerprinting strategies to identify novel genetic events in pancreatic cancer. Gastroenterology, 114(4 Suppl), A681.
7. Sirivatanauksorn, Y., Sirivatanauksorn, V., Bhattacharya, S., Davidson, B. R., Dhillon, A. P., Kakkar, A. K., Williamson, R. C., & Lemoine, N. R. (1999). Genomic heterogeneity in synchronous hepatocellular carcinomas. Gut, 45(5), 761–765. https://doi.org/10.1136/gut.45.5.761
8. Sirivatanauksorn, Y.,Sirivatanauksorn, V.,, Bhattacharya, S., Davidson, B. R., Dhillon, A. P., Kakkar, A. K., Williamson, R. C., & Lemoine, N. R. (1999). Evolution of genetic abnormalities in hepatocellular carcinomas demonstrated by DNA fingerprinting. The Journal of pathology, 189(3), 344–350. https://doi.org/10.1002/(SICI)1096-9896(199911)189:3<344::AID-PATH430>3.0.CO;2-G
9. Sirivatanauksorn V. Molecular Profiles of Pancreatic Cancer (editorial). Hosp Gaz 2000;52:776-80.
10. Sirivatanauksorn, Y., Sirivatanauksorn, V., Lemoine, N. R., Williamson, R. C., & Davidson, B. R. (2001). Genomic homogeneity in fibrolamellar carcinomas. Gut, 49(1), 82–86. https://doi.org/10.1136/gut.49.1.82
11. Sirivatanauksorn, V., Sirivatanauksorn, Y., Gorman, P. A., Davidson, J. M., Sheer, D., Moore, P. S., Scarpa, A., Edwards, P. A., & Lemoine, N. R. (2001). Non-random chromosomal rearrangements in pancreatic cancer cell lines identified by spectral karyotyping. International journal of cancer, 91(3), 350–358. https://doi.org/10.1002/1097-0215(200002)9999:9999<::aid-ijc1049>3.3.co;2-3
12. Sirivatanauksorn, Y.,Sirivatanauksorn, V., & Lemoine, N. R. (2002). DNA fingerprinting from cells captured by laser microdissection. Methods in enzymology, 356, 289–294. https://doi.org/10.1016/s0076-6879(02)56942-1
13. Sirivatanauksorn, V., Sirivatanauksorn, Y., McKie, A.B., Lemoine, N.R.(2002). Use of DNA Fingerprinting to Detect Genetic Rearrangements in Human Cancer. Methods in Molecular Medicine, vol 68. Humana Press. https://doi.org/10.1385/1-59259-135-3:107
14. Sirivatanauksorn, V. , Sirivatanauksorn, Y. , & Sattawatthamrong, Y. (2002). Pancreatic Cancer : From Clinical to Molecular Aspects. Siriraj Medical Journal, 54(10), 638–654. retrieved from https://he02.tci-thaijo.org/index.php/sirirajmedj/article/view/245321
15. Sirivatanauksorn, V., Trachu, N. , Sirivatanuksorn, Y., Ratanawichitrasin, A., & Bhothisuwan, K. (2004). Molecular Detection of the Mammaglobin Expression in the Peripheral Blood of Thai Breast Cancer Patients. Siriraj Medical Journal, 56(10-12), 561–569. retrieved from https://he02.tci-thaijo.org/index.php/sirirajmedj/article/view/245570
16. Choavaratana, R., Mingmitpattanakul, P., Sirivatanauksorn, V., Makemaharn, O., Petyin, S. (2008).Correlation between hyaluronan binding assay and TUNEL assay for sperm DNA integrity identification. Siriraj Med J 2008;60:334-8.
17. Chuthapisith, S., Permsapaya, W., Warnnissorn, M., Akewanlop, C., Sirivatanauksorn, V., & Prasarttong Osoth, P. (2012). Breast cancer subtypes identified by the ER, PR and HER-2 status in Thai women. Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 13(2), 459–462. https://doi.org/10.7314/apjcp.2012.13.2.459
18. Ratchatawipasanan, C., Sirivatanauksorn, V., Srisawat, C., & Chuthapisith, S. (2012). Roles of circulating tumour cells in breast cancer. Journal of the Association of General Surgeons Thailand, 8(17), 44–48.
19. Sirivatanauksorn, Y., Sirivatanauksorn, V., Srisawat, C., Khongmanee, A., & Tongkham, C. (2012). Differential expression of sprouty genes in hepatocellular carcinoma. Journal of surgical oncology, 105(3), 273–276. https://doi.org/10.1002/jso.22095
20. Sirijatuphat, R., Limmahakhun, S., Sirivatanauksorn, V., Nation, R. L., Li, J., & Thamlikitkul, V. (2015). Preliminary clinical study of the effect of ascorbic acid on colistin-associated nephrotoxicity. Antimicrobial agents and chemotherapy, 59(6), 3224–3232. https://doi.org/10.1128/AAC.00280-15
21. Sirivatanauksorn, V., Dumronggittigule, W., Dulnee, B., Srisawat, C., Sirivatanauksorn, Y., Pongpaibul, A., Masaratana, P., Somboonyosdech, C., Sripinitchai, S., Kositamongkol, P., Mahawithitwong, P., Tovikkai, C., Sangserestid, P., & Limsrichamrern, S. (2020). Role of stratifin (14-3-3 sigma) in adenocarcinoma of gallbladder: A novel prognostic biomarker. Surgical oncology, 32, 57–62. https://doi.org/10.1016/j.suronc.2019.10.022
22. Pho-Iam, T., Punnakitikashem, P., Somboonyosdech, C., Sripinitchai, S., Masaratana, P., Sirivatanauksorn, V., Sirivatanauksorn, Y., Wongwan, C., Nguyen, K. T., & Srisawat, C. (2021). PLGA nanoparticles containing α-fetoprotein siRNA induce apoptosis and enhance the cytotoxic effects of doxorubicin in human liver cancer cell line. Biochemical and biophysical research communications, 553, 191–197. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2021.03.086
23. Hatairaktham, S., Masaratana, P., Hantaweepant, C., Srisawat, C., Sirivatanauksorn, V., Siritanaratkul, N., Panichkul, N., & Kalpravidh, R. W. (2021). Curcuminoids supplementation ameliorates iron overload, oxidative stress, hypercoagulability, and inflammation in non-transfusion-dependent β-thalassemia/Hb E patients. Annals of hematology, 100(4), 891–901. https://doi.org/10.1007/s00277-020-04379-7
24. Punuch, K., Wongwan, C., Jantana, S., Somboonyosdech, C., Rodponthukwaji, K., Kunwong, N., Nguyen, K. T., Sirivatanauksorn, V., Sirivatanauksorn, Y., Srisawat, C., & Punnakitikashem, P. (2022). Study of siRNA Delivery via Polymeric Nanoparticles in Combination with Angiogenesis Inhibitor for The Treatment of AFP-Related Liver Cancer. International journal of molecular sciences, 23(20), 12666. https://doi.org/10.3390/ijms232012666
25. Manokasemsan, W., Jariyasopit, N., Poungsombat, P., Kaewnarin, K., Wanichthanarak, K., Kurilung, A., Duangkumpha, K., Limjiasahapong, S., Pomyen, Y., Chaiteerakij, R., Tansawat, R., Srisawat, C., Sirivatanauksorn, Y., Sirivatanauksorn, V., & Khoomrung, S. (2024).Quantifying fecal and plasma short-chain fatty acids in healthy Thai individuals. Computational and structural biotechnology journal, 23, 2163–2172. https://doi.org/10.1016/j.csbj.2024.05.007
26. Jariyasopit, N., Phochmak, T., Manocheewa, S., Wanichthanarak, K., Limjiasahapong, S., Kleebkomut, N., Sirivatanauksorn, Y., Sirivatanauksorn, V., Phrommintikul, A., Chattipakorn, N., Chattipakorn, S., & Khoomrung, S. (2025). Higher Plasma Kynurenine to Tryptophan Correlates with an Increased Incidence of Mild Cognitive Impairment in Treated Metabolic Syndrome Patients.
ACS omega, 10(51), 63226–63237. https://doi.org/10.1021/acsomega.5c09713

1.

Summathed T, Manaso J, Sirivatanauksorn V, Srisawat C. Identification of the RNA motif capable of interacting with nickel. งานประชุม วิชาการประจำปี 2553 “โรงเรียนแพทย์ศิริราชเพื่อสังคม 120 ปีแห่งความก้าวหน้า” ระหว่างวันที่ 16 – 20 สิงหาคม 2553 ณ คณะแพทยศาสตร์ศิริราชพยาบาล มหาวิทยาลัยมหิดล

2.

Khongmanee A, Sirivatanauksorn Y, Srisawat C, Tongkham C, Sirivatanauksorn V. Expression of sprouty genes in hepatocellular carcinoma. Joint Conference in Medical Sciences. 2009:32.